亮点抢先看
➣布地奈德鼻喷雾剂显著改善鼻炎患者在空气污染时的鼻部总症状评分（rTNSS）
➣布地奈德鼻喷雾剂显著改善鼻炎患者在空气污染时的鼻痒/喷嚏评分
WAO 2020 共识回顾了室内和室外的空气污染物，并以流行病学证据阐述了空气污染和气候变化对上呼吸道和过敏性鼻炎的影响，指出 空气污染会加重鼻炎症状。那么回归到临床，目前治疗空气污染相关鼻炎药物的证据是否充足？是否需要更多临床研究来了解相关药物（如糖皮质激素）在缓解空气污染相关过敏症状中的作用？布地奈德鼻喷雾剂治疗空气严重污染期间鼻炎的最新研究又该如何解读？……
为及时、深度地向大家传递鼻炎治疗的最新前沿进展和临床资讯，丁香播咖于 2021 年 3 月 1 日在线上召开了《环境因素对鼻炎的影响》专家研讨会。会上特邀请首都医科大学附属北京同仁医院的张罗教授、欧阳昱晖教授和张媛教授围绕环境因素对鼻炎的影响为大家一 一做精彩解读。
01
张罗教授：同仁研究团队致力于
探索环境因素与鼻炎相关研究
本次大会的主席张罗教授首先做了开场发言，张罗教授指出环境问题是影响鼻部疾病的重要因素之一。同仁医院一直以来都在从事环境因素与鼻炎的相关研究，并成功建立了大气花粉监测网络，指导过敏性鼻炎患者在大气花粉浓度升高前开始预防性药物治疗，使患者实现预防性治疗。此外，由于室外空气污染是健康的最大环境风险，2019 年由同仁医院牵头，启动了布地奈德治疗空气污染期间鼻炎的随机双盲安慰剂对照 IV 期临床研究，该研究也证实了布地奈德鼻喷雾剂可有效治疗空气污染相关的鼻炎。
02
欧阳昱晖教授：空气污染
与过敏性鼻炎息息相关
首都医科大学附属北京同仁医院的欧阳昱晖教授以「空气污染与过敏」为主题，分享了空气污染对过敏性鼻炎的影响以及空气污染物影响过敏性鼻炎的分子机制。
空气污染物增加鼻炎等过敏性疾病发生风险
欧阳教授指出随着工业的发展，空气污染日益严重。空气污染物是指由于人类的活动进入环境，使环境正常组成和性质发生改变，直接或间接有害于生物和人类的物质。空气污染物分为室外空气污染物和室内空气污染物。从流行病学角度看，空气污染物可增加患者死亡率、增加患者心脑血管和肺部疾病的患病风险 [1] 。对于妊娠前期、胎儿期和出生后室内污染物暴露程度与儿童过敏性疾病的发生显著相关， 即空气污染物可增加儿童过敏性疾病发生的风险[2] 。 此外，空气污染物也会增加过敏性鼻炎患者发病就诊人数[3] 。
空气污染可通过增加黏膜炎症反应导致鼻黏膜过敏反应加重
欧阳教授也对空气污染影响过敏性鼻炎的分子机制进行详细讲解，她指出，空气污染物通过增加 B 细胞活化及免疫球蛋白 E（IgE）产生水平，刺激肥大细胞活化和脱颗粒，影响细胞因子和趋化因子的表达，减弱鼻黏膜纤毛清除功能，增加鼻黏膜氧化应激损伤，诱导 Toll 样受体（Toll-like receptors, TLR）活化，增加黏膜炎症反应，以及增加花粉的过敏原性，加重鼻黏膜过敏反应等多方面影响过敏性鼻炎 [4-8] 。
总体来说，近期的流行病学和临床研究都提示， 空气污染是影响过敏性鼻炎患病率的重要环境因素。空气污染物通过参与多种免疫反应途径，加重过敏性鼻炎症状，诱导过敏性鼻炎发生。在与过敏原协同作用时，空气污染物对鼻黏膜的损害显著增高。此外，空气污染物可通过对生物过敏原作用间接加重过敏反应。
03
张媛教授：鼻用激素助力
控制空气污染诱发的过敏性鼻炎
张媛教授主要围绕「鼻用激素在空气污染诱发鼻炎中的应用」进行分享。张教授同样指出，空气污染是健康的最大环境风险 [9] ， 空气污染可导致敏感人群中过敏性呼吸道疾病的发生机会更大，且已经出现症状的患者病情加重[10] 。此外， 国内外过敏性鼻炎相关指南也都推荐需要关注环境因素对过敏性鼻炎的重要影响[11-12] 。
张教授指出，空气污染诱发或加重鼻黏膜炎症主要与鼻黏膜上皮屏障破坏、炎症细胞过度释放 [13] 、Th2 炎症因子过度分泌以及鼻黏膜高敏性有关 [5] ，而鼻用激素对以上机制均可产生抑制作用，从而缓解空气污染诱发的鼻炎 [14-16] 。
虽然关于空气诱发或加重鼻炎的相关研究较多，但目前治疗空气污染相关鼻炎药物的证据匮乏，因此需要更多研究指导优化治疗方案。 同仁团队率先完成了《布地奈德鼻喷雾剂治疗空气严重污染期间鼻炎的一项 IV 期随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究》 [17] ， 该研究初步结果于 2021 年 2 月在美国 the American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology 年会上披露。
研究设计
2019 年 10 月-2020 年 2 月期间，共募集 206 例 18-80 岁并向门诊报告当前存在空气污染引发或致使恶化的鼻炎症状的成年受试者，使用布地奈德鼻喷雾或安慰剂鼻喷雾剂治疗 10 天以评估治疗期间患者症状自评得分。
研究目的
评估布地奈德鼻喷雾剂 256 μg/d 治疗空气严重污染期间鼻炎症状的有效性；24 小时回顾性鼻部症状总评分（rTNSS）较基线的平均变化。
研究结果
布地奈德 256 μg/d 组在治疗期间显著改善平均 rTNSS 评分，10 日平均 rTNSS 相较基线降幅达 38.3%；布地奈德 256 μg/d 组与安慰剂组的 rTNSS 平均变化差异达 0.48 分，具有统计学意义；在第 2、5、6、9、10、12 天，布地奈德改善 rTNSS 评分显著优于安慰剂（图 1）。
图 1. 布地奈德与安慰剂组治疗后患者 rTNSS 变化
此外，探索性分析结果显示，鼻痒/喷嚏在治疗前 10 天的评分相比基线的平均变化与安慰剂组相比也有显著差异（ P = 0.0009），而研究中不良反应发生率与安慰剂组相当。上述结果说明，与安慰剂相比，布地奈德 256 μg 治疗 10 天可有效控制鼻部总症状。
张媛教授指出， 布地奈德是目前第一个经过临床研究证实对空气污染相关的鼻炎有效的鼻用激素，可显著改善患者在空气污染期间的鼻部整体状况，尤其是鼻痒/喷嚏症状。
线上问答精彩集锦
Q1
日常生活中可以通过哪些措施减少过敏原与空气污染的暴露？
张媛教授：过敏原主要分为室内过敏原和室外过敏原。室内过敏原指尘螨、灰尘、宠物皮屑等，对此， 居家生活宜保持一定空气湿度并进行除尘除螨。对于室外过敏原，主要通过加强防护，通过戴口罩或使用花粉阻断剂等方式， 尤其注意每日从外界环境回家后需要加强鼻腔冲洗。
Q2
目前有不同激素对于空气污染物诱发鼻炎方面进行疗效研究，但结果不同，这是否与不同鼻用激素的药剂学特点相关？
张媛教授：目前关于鼻激素对空气污染诱发鼻炎治疗的文献只有两篇研究，首先这是两种鼻用激素， 不同鼻用激素药理学特性方面也有一些细微差异，这很有可能是产生不同结果的原因。另外，研究结果也与试验设计有很大关系，如 2010 年的研究中未在空气污染非常严重的期间进行，这也可能在一定程度上导致了疗效差异。
Q3
受季节因素影响，即将到过敏性鼻炎高发季节，对于过敏性鼻炎患者，为更好的控制症状，鼻用激素用药需要持续多久？
张媛教授：对于有明确花粉过敏原过敏的患者，建议关注气象局公布的每日花粉浓度，加强户外防护的同时， 维持花粉期尤其是花粉高峰期期的药物治疗，药物治疗主要包括鼻用激素及口服抗组胺药，如合并眼部症状，可联合眼部抗炎治疗。另外一部分 非过敏性鼻炎患者，花粉对其存在非特异性刺激，此时同样宜加强防护， 药物治疗可根据临床症状程度酌情使用。
Q4
季节性过敏性鼻炎是否建议预防用药？
张媛教授：目前国内外已经有一些关于季节性过敏性鼻炎的预防用药的研究， 预防性用药的主要原理是考虑到花粉导致的过敏性鼻炎可能存在「最轻持续性炎症反应」，也就是花粉浓度不高时，可能不会立即导致患者产生临床症状，但此时其实已出现鼻腔局部的过敏性炎症反应，在此时给予干预，可能对患者在后期花粉高暴露时的临床症状缓解大有裨益。多数文献 建议预防性用药在季节前两周左右开始，包括鼻用激素、白三烯拮抗剂及靶向治疗等，当然，具体给药时间、药物选择及匹配方案仍有待深入探讨。
总结
➣空气污染物通过参与多种免疫反应途径，加重过敏性鼻炎症状，诱导过敏性鼻炎发生，此外，空气污染物也可通过对生物过敏原作用间接加重过敏反应。
➣国内外指南都推荐过敏性鼻炎患者需关注空气污染因素。
➣布地奈德是第一个经过临床研究证实对空气污染相关的鼻炎有效的鼻用激素，IV 期研究首次证实布地奈德鼻喷雾剂每天 256 µg 治疗 10 天可显著改善成人鼻炎患者因空气污染引发或加重的鼻部总症状和鼻痒/喷嚏症状。
参考文献
[1]. Pope CA 3rd,et al.JAMA . 2002 Mar 6;287(9):1132-41.
[2]. Deng Q,etal.Chemosphere . 2016 Jun;152:459-67.
[3]. Ouyang YH,etal.Int Forum Allergy Rhinol . 2019 Nov;9(11):1297-1303.
[4]. Ouyang YH,etal.Sci Rep. 2017 Aug 30;7(1):10006.
[5]. Xian M,etal.Allergy Asthma Immunol Res. 2019 Sep;11(5):632-643.
[6]. Li Ying,et al. Int Forum Allergy Rhinol. 2020 Aug 10.
[7]. JiaJX,etal.Chemosphere . 2019 Oct;233:309-318.
[8]. Ouyang YH,etal.Int Forum Allergy Rhinol . 2016 Jan;6(1):95-100.
[9]. http://WWW.WHO.int.airpollution/en/
[10]. 王媛, 等. 解放军医学杂志,2017;42(10):860-864.
[11]. Cheng L,etal.Allergy Asthma Immunol Res . 2018 Jul;10(4):300-353.
[12]. Sarah K,etal.Int Forum Allergy Rhinol . 2018 Feb;8(2):108-352.
[13]. MurugappanRamanathan Jr, et al.Am J Respir Cell MolBiol . 2017 Jul;57(1):59-65.
[14]. DerendorfH,etal.Allergy . 2008 Oct;63(10):1292-300.
[15]. Uiler,et al. Respir Res. 2010 May 9;11:54.
[16]. SteelantB,et al. J Allergy ClinImmunol . 2016 Apr;137(4):1043-1053.e5.
[17]. Yuan Zhang, et al. J ALLERGY CLIN IMMUNOL. FEBRUARY 2021. AB244 Abstracts L32.
仅供医疗卫生专业人士阅读！
内容审核：杨兹、余采芹
转载请注明：鼻康-鼻炎患者之家 » 首次证实！空气污染导致的鼻炎加重可以这样应对